Erbitux, 4 İleri Kolon Kanseri Olgusunun 3’ünde Olasılık Sağlıyor

Araştırmacılar, metastatik kolorektal kanserdeki koşulları daraltıyor(mCRC) hedefli biyolojik terapi Erbitux (setuksimab) ile tedavinin başarılı olması muhtemel. İsveç’te Stockholm’deki Avrupa Tıbbi Onkoloji Derneği (ESMO) kongresinde bu ay sunulan iki çalışma sonucunda, tümörlerinde spesifik fakat genetik bir yapıya sahip olan ve kanser yayılımı karaciğere sınırlı olan hastaların, potansiyel olarak iyileştirici ameliyatlara devam etme şansının yüzde 75’den fazladır.

İkincil tümörler terapi ile yeterince küçülürse cerrahi olarak çıkarılabilirler; ve bir cerrah tüm tümör izlerini kaldırabildiğinde – başarmak kolay bir başarı olamazsa – hastalar teknik olarak tedavi edilir ve yıllarca yaşamaya devam eder. Onkologlar saklıdır bilerek kanser terimini kullanırlar.bazen yıllar sonra tekrarlanabilir ancak tarihsel olarak kanserden arındırılmış beş hastadan en az bir tanesi 10 yıl sonra hayatta kalmaya devam ediyor.

KRAS genini doğal veya ‘vahşi tipli’ bir şekilde ifade eden kolorektal kanser tümörleri, ESMO’daki iki çalışmada Erbitux’e ve kemoterapiye yüksek bir yanıt, ancak tek başına kemoterapiye daha düşük yanıt verdi. Tümörlerinin KRAS geninin mutasyona uğramış bir versiyonuna sahip olduğu hastalar, kemoterapi rejimine Erbitux eklemenin ek bir yararı olmadığını keşfettiler.

Bilim insanları, son yıllarda KRAS genlerinin kanser hücresi büyümesinde ve çoğalmasında rol oynayan bir proteini etkilediğini keşfettiler. Vahşi tip KRAS geni, yüzeyinde epidermal büyüme faktörü reseptörüne (EGFR) bağlanan büyüme faktörleri tarafından aktive edilir.tümör hücreleri. Erbitux gibi EGFR inhibitörleri reseptörleri bloke ederken, vahşi tip KRAS gen aktivitesi kapanır. Fakat mutant KRAS genleri ısrarla aktive edilmiş bir formdadır ve bu nedenle EGFR inhibitörleri tarafından “kapatılabilir” değildir. Sonuç olarak, faaliyetlerini dikte etmek için EGFR’ye ihtiyaç duymadıklarından bağımsız olarak, kanser gelişimini harekete geçirmeye devam ediyorlar. Mutant KRAS genleri olan tümörler Erbitux’e cevap vermeyebilir, ancak yine de kemoterapiye açıktır ve bu tümör türleri için kemoterapinin etkinliğini artıracak ilaçlar geliştirmeye yönelik araştırma devam etmektedir.

CRYSTAL net bulguları

ESMO’da, Erbitux ve FOLFIRI kemoterapisi ile birinci basamak tedavinin, mCRC’ye sahip 1198 hastada tek başına FOLFIRI ile karşılaştırıldığı büyük randomize faz III deneme CRYSTAL’den sunuldu. Araştırma, başlangıçta, hastaların tümörlerinin vahşi tip veya mutant KRAS genlerine sahip olup olmadığı konusunda bir hesap vermedi. Şimdi araştırmacılar, tümör numunelerini analiz etmek için geri döndüler ve kabaca ikite üçünün vahşi tipli ve üçte biri mutant KRAS genleri bulunduğunu görebildiler. Vahşi tip KRAS’lı hastaların tedavi sonuçlarını, mutant KRAS’lı hastalarla karşılaştırarak, KRAS faktörünün ne kadar önemli olduğunu ölçebiliyorlardı.

Kemoterapisi ile birlikte ilave Erbitux alanlara sahip vahşi tip KRAS geni olanların, iyi yanıt verme olasılığı daha yüksekti, kanserin daha da kötüleştiğini görmek olasılığı düşüktü ve metastazlarının tam cerrahi olarak çıkarılmasını daha sık karşılaştılar. ilacı almadı. Bir grup olarak Kemoterapiye Erbitux eklemeyen insanlara göre daha uzun yaşıyorlardı. Mutant KRAS genine sahip insanlar, Erbitux’ü kemoterapisiyle alıp almadıklarına bakılmaksızın daha iyi sonuç alamadılar.

CRYSTAL denemesinde, katılan orijinal 1198 kişiden 540 (% 45), KRAS durumu için değerlendirilebilecek tümör dokusu örneklerine sahipti. Bunların üçte ikisi, 346 (% 65), KRAS vahşi tipli genlere ve üçte biri (% 35) mutant KRAS’a sahipti. Mutant KRAS geni olan hastaların% 40’ı FOLFIRI kemoterapi tedavisine yanıt verdi, yani tümörleri küçüldü, ancak Erbitux ilavesi yanıt oranını arttırmadı. Bununla birlikte, vahşi tip KRAS’lı hastaların% 59’u genel olarak Erbitux ve FOLFIRI’ye yanıt verirken,% 43’ü tek başına FOLFIRI kullanmıştı. Daha etkileyici bir şekilde, vahşi tip KRAS ve karaciğere sınırlı tümörler bulunanların% 77’si Erbitux’e ve FOLFIRI’ye yanıt verdi; buna karşılık% 50’si tek başına FOLFIRI’ye cevap verdi. Gasthuisberg Üniversitesi Hastanesi Kurum Araştırmacısı Prof. Dr. Eric Van Cutsem, Leuven, Belçika şunları söyledi:

Vahşi tipteki KRAS geni olan hastaların bir yılda% 43’ü kombine tedaviyi kullanarak hastalıklarını kontrol altında tutmuş, buna karşılık tek başına kemoterapi ile% 25 olmuştur. KRYSTAL çalışmasından elde edilen genel sağkalıma ilişkin veriler, vahşi tip KRAS’lı hastaların yarısından fazlasının (% 51) Erbitux ve kemoterapi alması durumunda iki yıl sonra hala hayatta kalmalarına karşın, tek başına kemoterapi alanların% 41’inde olduğunu gösterdi. Vahşi tip KRAS hastalarında genel sağkalımın ortalaması Erbitux ve kemoterapi grubunda 24.9 ay iken, tek başına kemoterapi alan hastalar için sadece 21 ay idi. Bu analiz yapıldıktan sonra, kemoterapi alan tek gruptaki bazı hastalara hastalıkları kötüleştikten sonra Erbitux verildi. Bu, hayatta kalma sürelerini artıracaktı.

CELIM, karaciğer metastazlarına odaklandı ESMO’daki

ikinci çalışma, başlangıçta işe yaramayan büyük ikincil karaciğer tümörlerine veya beş veya daha fazla karaciğer tümörüne sahip olan mCRC’li 111 hastanın faz II çalışması olan CELIM idi. Bu çalışmada tüm hastalara birinci basamak Erbitux verildi, ancak araştırmacılara göre iki etkili kanıtlanmış FOLFOX6 veya FOLFIRI – iki farklı kemoterapi rejiminden birine rastgele seçildi. Bu hastaların tümörleri KRAS gen durumu açısından analiz edildiğinde,% 70’inin vahşi tip KRAS’a sahip olduğu bulundu.

CELIM’in ara sonuçları ESMO’da, Almanya’nın Dresden şehrindeki Carl Gustav Carus Üniversitesi Hastanesi’nden baş araştırmacı Dr Gunnar Folprecht tarafından sunuldu. Genel olarak, hastaların% 75’inin tedaviye yanıt verdiği ve% 42’sinin tümörlerini ameliyat geçirmek için yeterince küçülttüğü bildirildi. Bunların% 35’inde artık kanser kalmadı. Vahşi tip KRAS’lı hastaların% 79’u tedaviye yanıt verdi,% 43’ü ameliyat yapılabildi ve% 34’ü tüm kanser izlerini kaldırdı. “Bu araştırmanın özellikle ilginç bulguları, çok yüksek yanıt oranları, rezektabilite açısından iyi sonuç ve hastaların ameliyat yapılabilmesi için geçen süre kısadır” dedi. Ameliyat için değerlendirilmeden önce hastaların sadece 8 döngü tedavisi vardı. Tümörleri yeterince küçülmediyse, tedaviye devam ettiler.

“Bu veriler CRYSTAL verileriyle birlikte Erbitux ve bir standart kemoterapinin, muhtemelen mCRC için tümörlerin vahşi tip KRAS’ı gösterdiği için en iyi seçenek olduğunu gösterdiğini” belirtti.

KRAS geninin bu yıl OPUS ve EVEREST gibi diğer çalışmalarda da gösterildiği gibi Erbitux’ün başarısı üzerine olan artan kanıtlar, giderek onkologlar arasında bir konsensüs oluşturuyor; bu, tüm hastaların EGFR hedefleme ilaçlarıyla tedavi edilmesi düşünülüyor Erbitux ilk olarak, vahşi tip veya mutant KRAS genine sahip olup olmadıklarını görmek için test edilmelidir. Mutant KRAS geni saptanırsa, bu ilaçların pahalı olduğu, reçetelenmesinin hiçbir anlamı olmadığı düşünülür. Hastalar Erbitux’i iyi tolere etseler de cilt döküntüsü oluşturur ve ishale neden olabilirbazılarında. Bazı Avrupa ülkelerinde, Erbitux tedavisi için geri ödeme, artık vahşi tip KRAS’lı hastalarda kullanımla sınırlıdır. Profesör Van Cutsem’e göre, çoğu onkologun yıl sonundan önce onlara erişmesi gerektiğine inanan KRAS için tanı testleri Avrupa’da yaygınlaşıyor. “Tedavinin kişiye özel olduğu kanser tedavisinde kişiselleştirilmiş bir ilaç dönemine giriyoruz” diye ekledi.

Bu arada arama, diğer tümör biyolojik belirteçlerinin, bir tedavinin neye etkisinin daha muhtemel olduğunu önceden tahmin etmeleri için devam ediyor. Bu, sadece mCRC’de değil, diğer sitelerdeki kanserlerde, hangi tedavilerin belirli tümör türleri için en iyi sonuç verdiğini tanımlamaya yardımcı olmak için yapılmaktadır. Önce onlar için doğru olan tedaviyi almak kanser hastalarına hastalıklarını atlatmak için en iyi şansı verecektir.