Kanser hücreleri nasıl yayılmaya başlar?

Metastatik kanser, kanser ölümlerinin büyük çoğunluğundan sorumludur. Ancak metastazın nasıl başlandığına dair sınırlı anlayışımız onu zorla durdurmanın yollarını bulmaktadır. Bununla birlikte, yeni bir araştırma, bu konuyla alakalı olarak bize biraz fikir verebilir.

San Diego Üniversitesinden (UCSD) araştırmacılar, bir tümörün çevresindeki ortamın kanser hücrelerinin metastaz yapmasına neden olduğunu keşfettiler.

Basitçe söylemek gerekirse, metastatik kanser kanser hücreleri birincil tümörden kopar ve vücudun diğer alanlarına (en yaygın olarak kemik, karaciğer ve akciğerler) ilerlediğinde ortaya çıkar.

Kanser hücreleri bir kez metastaz yapmışsa onları kontrol etmek çok daha zor hale gelir. Kemoterapi ve radyoterapi gibi güncel tedaviler kanser hücrelerinin yayılmasını yavaşlatmaya yardımcı olabilirken, her zaman başarılı olmazlar.

Ancak, UCSD’de biyomühendislik profesörü olan çalışma lideri Stephanie Fraley’nin “Tümör büyümesini hedeflemede iyi davranıyoruz ancak metastaz hakkında yeterli bilgiye sahip değiliz” diye belirtiyor.

Yeni araştırma, metastatik kanseri tetikleyen şey hakkında daha fazla bilgi ortaya çıkardı; bu da daha başarılı tedavilere neden olabilir.

Araştırmacılar geçenlerde Nature Communications dergisinde bulgularını bildirdiler.

Gen modülleri ve damar taklitçiliği
Çalışmaları için Fraley ve arkadaşları , insan kanseri hücresinin çeşitli türlerinin göç aktivitesine derinlemesine bakmalarını sağlayan 3 boyutlu bir kollajen matrisi inşa etti.

Fraley, “Hücrelerin insan vücudundaki olayları taklit eden 3 boyutlu bir çevre ile çevrili olması kritik” diye belirtiyor.

Araştırmacılar, yoğunlaşmış bir çevrenin kanser hücrelerinin, farklı bir dizi geni veya araştırmacıların kollajen-kaynaklı ağ fenotipi (CINP) olarak adlandırdığı bir “gen modülü” aktive ettiklerini keşfettiler.

Ekip, bu gen modülünün aktivasyonunun, kan damarı benzeri yapıların oluşumu olan vasküler taklit olarak bilinen bir fenomene neden olduğunu bulmuştur.

Bu yapılar kanser metastazını teşvik eder; tümörleri kanla beslerler ve kanser hücrelerine hayatta kalmaları gereken “besinler” sağlamaya yardımcı olurlar.

UCSD’deki Biyomühendislik Bölümü’nden ilk çalışma yazarı Daniel Ortiz Velez, “Hücrelerin bu daha kısıtlı çevreye yerleştirilmesinin yayılmalarını önleyeceğini düşündük” diyor. “Ama bunun tersi oldu.”

Gen modülü kanser metastazını öngörüyor
Daha sonra ekip, bir dizi kanser çeşidinde CINP gen modülünü araştırdı.

Göğüs kanseri, akciğer kanseri ve pankreas kanseri dahil dokuz farklı kanserde metastazı öngörmek için CINP’yi kullandıklarını keşfettiler. Ayrıca, hastanın hayatta kalmasını öngörmek için gen modülünü kullanabildiler.

Araştırmacılar, bulgularını daha fazla kanser hücre tipi ve hayvan modelinde tekrarlayıp tekrarlamayacaklarını araştırmayı planlıyor ve araştırmalarının CINP aktivasyonunu durdurmak ve kanser metastazını durdurmak için bir yol bulmasını umuyorlar.

“Ekolojik kanserli hücre tiplerinin gen ekspresyon analizinin, 3-D kollajen sistemimiz tarafından [vasküler mimiklik] benzeri bir davranışa neden olması, korunan CINP gen modülünün daha da rafine edilmesine yardımcı olabilir” diyorlar.

“Bu, kilit düzenleyicileri ve potansiyel terapötik hedefleri belirlemek için hedeflenen fonksiyonel çalışmalar için genlerin önceliklendirilmesini kolaylaştıracaktır.”

Araştırmacılar, “Bu gen modülünün prognostik değerinin doğrulanması, metastaz ihtimalinin çok olması durumunda hastaların agresif radyasyonun ve kemoterapinin uzun vadeli yan etkilerini önlemesine yardımcı olabilir” dedi.